Autora del comentario: Susana Rives, hematóloga pediátrica en el Hospital Sant Joan de Déu Barcelona.

El artículo publicado en New England Journal of Medicine proporciona más evidencias sobre la eficacia del uso de la terapia celular de células con Chimeric antigen receptors T cell (T CAR) en leucemia linfoblástica aguda de células B recurrente o refractaria. Confirmando así el estudio publicado en 2016, donde investigadores del Children’s Hospital of Philadelphia y la Universidad de Pensilvania observaron que la tasa de remisión de la enfermedad era del 93% después del tratamiento.

El presente estudio se ha realizado con una muestra de 75 niños y jóvenes de 25 centros de todo el mundo, entre los cuales encontramos el Hospital Sant Joan de Déu Barcelona liderado por la doctora Susana Rives. A cada paciente se le ha administrado una terapia celular consistente en linfocitos T CAR19 (Chimeric antigen receptor T cell con el nombre de Tisagenlecleucel ) con el objetivo de evaluar su eficacia y seguridad.

Según los datos resultantes, el 81% de los pacientes presentaron una respuesta positiva al tratamiento, evaluado a través del porcentaje de “enfermedad residual mínima”, que en todos ellos dio resultados negativos en los siguientes tres meses. Respeto a la supervivencia global de los pacientes fue del 90% en seis meses y del 76% a los 12 meses.

Esta tasa de supervivencia evidencia que la respuesta al fármaco fue persistente, y que estas células continuaban detectándose en muchos pacientes, incluso 20 meses después de su administración. Además de tratarse de un tratamiento que ha mostrado una gran eficacia en pacientes con la enfermedad muy avanzada, con ninguna o muy pocas posibilidades de curación. Los pacientes tratados con el fármaco han disfrutado de una calidad de vida mejor a la de los tratamientos con quimioterapias intensivas y trasplantes de medula ósea.
Si bien entre un 30-40% de pacientes, pueden llegar a padecer algunas complicaciones graves, como el síndrome de liberación de citoquinas. Pudiendo requerir ingreso en la unidad de curas intensivas, una vez resuelto, estos niños y jóvenes vuelven en pocas semanas a hacer una vida normal.

El uso del Tisagenlecleucel fue aprobado por la agencia norte-americana del medicamento Food and Drug Administration (FDA) en agosto de 2017, después de la inspección por distintos centros, como el Hospital Sant Joan de Déu. La FDA comprobó si los resultados favorables obtenidos en el Hospital de Philadelphia se reproducían en distintos países del mundo. De esta forma, la terapia con células ThR CAR ha sido una de las primeras terapias genéticas aprobadas para el tratamiento del cáncer.

La terapia con células T CAR representa un hito importante en el tratamiento de pacientes con leucemia linfoblástica aguda de tipo B. Pero también se ha demostrado su eficiencia en otros cánceres originados en linfocitos B, como la leucemia linfática crónica o los linfomas B. En el momento actual se está estudiando la posibilidad de ampliar uso en otros cánceres.

El equipo de hematología del Hospital Sant Joan de Déu ha sido el primero en España en administrar esta terapia y el que más pacientes ha tratado. En la actualidad, se están realizando ensayos clínicos con Tisangenlecleucl y con células CAR-T ARI (producidas por el Servicio de Inmunología del Hospital Clínic de Barcelona).

La terapia celular con T CAR se basa en modificar genéticamente las células del sistema inmunitario del paciente para que sea capaz de buscar y eliminar las células cancerígenas. La metodología fue desarrollada en distintos centros de prestigio de Estados Unidos. En el caso de Tisangenlecleul fue implentada por el inmunólogo Carl June, investigador de la Universidad de Pensilvania, y utilizado por primera vez en el Children’s Hospital of Philadelphia.

Artículo de referencia: Maude SL, Laetsch TW, Buechner J, Rives S, Boyer M, Bittencourt H, et al. Tisagenlecleucel in Children and Young Adults with B-Cell Lymphoblastic Leukemia. N Engl J Med. 2018 Feb 1;378(5):439-448.